22 июня 1941 г. мирный труд пензенцев прерван нападением на СССР фашистской Германии. Мобилизованы и ушли добровольцами на фронт мужчины и молодые женщины из городов и сел области. Всего за годы войны воевало 312 тыс. человек, из них 190,4 тыс. не вернулись домой.
Оставшиеся старики, женщины и дети заменили ушедших воинов у станков, в поле, на фермах. В Пензу и область эвакуировано около 70 предприятий, детские дома и другие учреждения. 35 тысяч пензенцев награждены медалью «За доблестный труд в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг.».
В помощь Красной Армии сдано 35 млн руб. личных сбережений, а всего — 162 млн руб., 16 тысяч литров крови.
Пензенцы воевали на всех фронтах, защищали Брестскую крепость и брали Берлин.
205 пензенцев стали Героями Советского Союза, 38 – полными кавалерами ордена Славы.
Точку в Великой Отечественной войне поставил пензенец, ст. лейтенант И.К. Макаров, написавший на рейхстаге: «А мы из Пензы».